چکیده:

مطالعات علمی در سال 1990 نشان داد که آسیب های عصبی ناشی از ایسکمی مغزی ، بنا به جنس بسیار متفاوت است و این شاهد محکمی برای نقش محافظتی 17-بتا استرادیول (E2) ناشی از تخمدان هاست. مشاهدات نشان می دهد که فقدان E2 در طولانی مدت (یائسگی زودرس) خطر زوال عقل را تا دو برابر افزایش می دهد و احتمال مرگ ناشی از اختلالات عصبی تا 5 برابر افزایش می یابد. اما در این زمینه هنوز اتفاق نظری وجود ندارد. در این مقاله، برخی از آزمون های همگن گروهی را مطرح کرده ایم که به ارزیابی تخریب عصبی ناشی از یائسگی زودرس پرداخته اند. علاوه بر این در این مقاله به بررسی مکانیسم های مولکولی پرداخته ایم که اساس افزایش خطر بروز بیماری های عصبی را در زنان مبتلا به یائسگی زود رس، تشکیل می دهد. همچنین به مزایای وجود استروژن نیز اشاره شده است. در نهایت ،برای رسیدن به هدف نهایی در حفظ سلامت عصبی در زنانی که به یائسگی زودرس دچارند، چهار موضوع اصلی را در این زمینه مطرح کرده ایم که برای حل موفقیت آمیز آن به همکاری بین دانشمندان و پزشکان نیاز است.

کلمات کلیدی: استرادیول، استروژن، زوال عقل، جنون،يائسگي، منوپوز، بیماری های عصبی

مقدمه:

یائسگی زودرس احتمالا خطر بروز بیماری های عصبی را افزایش می دهد.

یائسگی، بخشی از پیری دستگاه تناسلی زنان است که با تخلیه فولیکول های تخمدان و قطع قاعدگی همراه است و در کشورهای توسعه یافته، زنان در حدود سن 51 سالگی دچار یائسگی می شود (Armstrong et al., 2004; Kato et al., 1998; Rocca et al., 2009).

اما خیلی از زنان قبل از 45 سالگی و یا قبل از 40 سالگی به دلیل هیسترکتومی همراه یا بدون oophorectomy، نارسایی زودرس تخمدان یا آسیب ایاتروژنیک ناشی از شیمی درمانی، رادیو تراپی و جراحی به یائسگی زود رس مبتلا می شوند (2012 Jin et al., Shuster et al., 2010).

نتایج:

استروژن درمانی تا حدی می تواند بخشی از اثرات منفی یائسگی زودرس را تغییر دهد.

یکی از مشخصه های بارز یائسگی زودرس، فقدان طولانی مدت هورمون های تخمدانی است. مخصوصا فقدان طولانی مدت E2 می تواند اساسی برای بروز آثار منفی عصبی ناشی از یائسگی زودرس باشد. این نکته نشان دهنده این حقیقت است که ، E2 نقش محافظتی دارد (Brann et al., 2007; Scott et al., 2012).

در حمایت از اهمیت E2 در بروز آثار عصبی، در چندین بررسی نشان داده شده است که استروژن درمانی، مانع خیلی از عوارض عصبی ناشی از یائسگی زودرس می شود. برای مثال، افزایش احتمال زوال عقلی در زنانی که تحت عمل oophorectomy قرار گرفته بودند اما ET را از زمان عمل تا اواسط سنینی که یائسگی طبیعی در آن رخ می دهد، استفاده می کردند ، مشاهده نشد(Rocca et al., 2007). علاوه بر این، افزایش احتمال سکته، بیماری های قلبی عروقی و سایر موارد خطرناک دیگر در زنانی که مصرف ET را به موقع آغاز کرده بودند مشاهده نشد (Parker, 2013; Parker et al., 2013; Rocca et al., 2012a).

جمع بندی:

References:

Acosta, J.I., Hiroi, R., Camp, B.W., Talboom, J.S., Bimonte-Nelson, H.A., 2013. An update on the cognitive impact of clinically-used hormone therapies in the female rat: models, mazes, and mechanisms. Brain Res. 1514, 18–39.

Armstrong, K., Schwartz, J.S., Randall, T., Rubin, S.C., Weber, B., 2004. Hormone replacement therapy and life expectancy after prophylactic oophorectomy in women with BRCA1/2 mutations: a decision analysis. J. Clin. Oncol.: Official J. Am. Soc. Clin. Oncol. 22, 1045–1054.

Bove, R., Secor, E., Chibnik, L.B., Barnes, L.L., Schneider, J.A., Bennett, D.A., De Jager, P.L., 2013. Age at surgical menopause influences cognitive decline and Alzheimer pathology in older women. Neurology.

Brann, D.W., Dhandapani, K., Wakade, C., Mahesh, V.B., Khan, M.M., 2007. Neurotrophic and neuroprotective actions of estrogen: basic mechanisms and clinical implications. Steroids 72, 381–405.

Brinton, R.D., 2004. Requirements of a brain selective estrogen: advances and remaining challenges for developing a NeuroSERM. J. Alzheimer’s Dis.: JAD 6, S27–S35.

Brinton, R.D., 2005. Investigative models for determining hormone therapy-induced outcomes in brain: evidence in support of a healthy cell bias of estrogen action. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1052, 57–74.

Brinton, R.D., 2008. The healthy cell bias of estrogen action: mitochondrial bioenergetics and neurological implications. Trends Neurosci. 31, 529–537.

Canonico, M., Oger, E., Plu-Bureau, G., Conard, J., Meyer, G., Levesque, H., Trillot, N., Barrellier, M.T., Wahl, D., Emmerich, J., Scarabin, P.Y., Estrogen, Thromboembolism Risk Study G, 2007. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route ofestrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation 115, 840–845.

Canonico, M., Fournier, A., Carcaillon, L., Olie, V., Plu-Bureau, G., Oger, E., Mesrine, S., Boutron-Ruault, M.C., Clavel-Chapelon, F., Scarabin, P.Y., 2010. Postmenopausal hormone therapy and risk of idiopathic venous thromboembolism: results from the E3N cohort study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 30, 340–345.

de Villiers, T.J., Gass, M.L., Haines, C.J., Hall, J.E., Lobo, R.A., Pierroz, D.D., Rees, M., 2013. Global Consensus Statement on menopausal hormone therapy. Maturitas 74, 391–392.

Shuster, L.T., Rhodes, D.J., Gostout, B.S., Grossardt, B.R., Rocca, W.A., 2010. Premature menopause or early menopause: long-term health consequences. Maturitas 65, 161–166.

Siddle, N., Sarrel, P., Whitehead, M., 1987. The effect of hysterectomy on the age at ovarian failure: identification of a subgroup of women with premature loss of ovarian function and literature review. Fertil. Steril. 47, 94–100.

Simpkins, J.W., Perez, E., Wang, X., Yang, S., Wen, Y., Singh, M., 2009. The potential for estrogens in preventing Alzheimer’s disease and vascular dementia. Therap.Adv. Neurol. Disorders 2, 31–49.

Singh, M., Su, C., 2013a. Progesterone and neuroprotection. Horm. Behav. 63, 284 -290.

Singh, M., Su, C., 2013b. Progesterone-induced neuroprotection: Factors that may predict therapeutic efficacy. Brain Res. 1514, 98–106.

Xiangying, H., Lili, H., Yifu, S., 2006. The effect of hysterectomy on ovarian blood supply and endocrine function. Climacteric: J. Int. Menopause Soc. 9, 283–289.

Yao, J., Brinton, R.D., 2012. Estrogen regulation of mitochondrial bioenergetics: implications for prevention of Alzheimer’s disease. Adv. Pharmacol. 64, 327– 371.

Yao, J., Hamilton, R.T., Cadenas, E., Brinton, R.D., 2010. Decline in mitochondrial bioenergetics and shift to ketogenic profile in brain during reproductive

senescence. Biochim. Biophys. Acta 1800, 1121–1126.

Yao, J., Irwin, R., Chen, S., Hamilton, R., Cadenas, E., Brinton, R.D., 2012. Ovarian hormone loss induces bioenergetic deficits and mitochondrial beta-amyloid. Neurobiol. Aging 33, 1507–1521.

Zhang, Q.G., Han, D., Wang, R.M., Dong, Y., Yang, F., Vadlamudi, R.K., Brann, D.W., 2011. C terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP)-mediated degradation of hippocampal estrogen receptor-alpha and the critical period hypothesis of estrogen neuroprotection. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 108, E617–E624.

Zhang, Q.G., Wang, R.M., Scott, E., Han, D., Dong, Y., Tu, J.Y., Yang, F., Reddy Sareddy, G., Vadlamudi, R.K., Brann, D.W., 2013. Hypersensitivity of the hippocampal CA3 region to stress-induced neurodegeneration and amyloidogenesis in a rat model of surgical menopause. Brain: J. Neurol. 136, 1432–1445.